A série conta a história do vampiro Angelus (David Boreanaz, ‘Ossos’), agora conhecido como Angel, que tem alma humana mas cometeu crimes terríveis no passado. A série combina as aventuras sobrenaturais do vampiro com um excelente humor negro, criando um novo capítulo na história da mitologia.

Angel é um vampiro centenário amaldiçoado com uma alma humana, apesar de no seu passado ter cometido crimes horrendos. Procurando o perdão e tentando redimir-se do seu passado, o bonito vampiro troca a pequena cidade de Sunnydale por Los Angeles, a “cidade dos anjos”. Entre a maldade perversa e as inúmeras tentações escondidas por baixo da fachada brilhante de Los Angeles, esta revela-se a morada ideal para um vampiro arrependido que procura salvar algumas almas perdidas e, em troca, redimir também a sua.
Para o ajudar a vingar nesta cidade sobrepovoada de demónios está a aspirante a actriz Cordelia Chase (Charisma Carpenter, ‘Veronica Mars’), o antigo Observador Wesley Wyndam-Pryce (Alexis Denisof, ‘Foi Assim Que Aconteceu’), e o caçador de vampiros renegado Charles Gunn (J. August Richards, ‘Conviction’).
Esta equipa que luta contra o mal é guiada em direcção aos que deles precisam através das visões enviadas para Cordélia por uma misteriosa e poderosa força que tenta afastar o perigo e que tudo corra com normalidade no mundo humana, deforma a ajudar Angel a conseguir a sua redenção. As visões de Cordelia dos que estão em perigo providenciam muito pouca informação para além de um nome ou de um rosto, por isso cabe a Angel chegar a essas pessoas e envolver-se na sua vida de modo a aprender como, porquê, e de quem precisam ser salvas. Angel já não se pode esconder nas sombras, precisa de se ligar às pessoas e deixá-los entrar um pouco no seu coração para mostrar que ainda há esperança para o mundo ... e esperança para ele mesmo.
Na última temporada Angel compreendeu a sua profecia: se ele cumprir o seu destino tornar-se-à novamente humano. No entanto, para reclamar o seu prémio, terá que sobreviver à escuridão, às batalhas apocalípticas, a algumas pragas e a uma mão cheia de “amigos” que serão libertados no meio dos humanos.