O Dr. Gregory House, possuidor de um carácter único, não falaria sequer com os doentes se isso fosse possível. Vendo-se obrigado a lidar com a sua constante dor física, usa uma bengala que diz muito da sua mordaz e brutalmente sincera forma de agir. Ao passo que o seu comportamento chega a tocar o anti-social, House é um médico indisciplinado cuja maneira de pensar pouco convencional e o seu instinto preciso lhe conferiu um grande reconhecimento e respeito. Especialista em doenças infecciosas, apresenta diagnósticos brilhantes e adora o desafio de resolver "charadas" médicas para salvar a vida dos seus pacientes. Na lista de casos médicos resolvidos por House estão aqueles que outros médicos não conseguiram resolver, e reuniu uma equipa de elite com jovens especialistas que o ajudam no seu esforço para resolver estes misteriosos diagnósticos.