Auffy Summers (Sarah Michelle Gellar), uma adolescente de 16 anos, foi, desde cedo, dotada de forças e capacidades especiais para perseguir, lutar e caçar vampiros. ‘Buffy, Caçadora de Vampiros’ combina o humor moderno e juvenil com emoção e acção, enquanto a heroína tenta cumprir o seu destino de combater as forças ameaçadoras da escuridão e salvar o mundo dos demónios sobrenaturais.

Na sua luta constante, Buffy pode contar com o apoio do seu mentor Rupert Giles (Anthony Head), o bibliotecário da escola e residente experiente em todos os assuntos ligados às forças diabólicas, de Xander (Nicholas Brendon), o inteligente e divertido cromo da escola e de Willow (Alyson Hannigan), a tímida e esperta rapariga com um talento especial para os computadores.

No primeiro episódio da 6.ª temporada, o telespectador da FOX vai encontrar algumas respostas às questões colocadas durante o último episódio da temporada anterior, quando Buffy sacrificou a sua vida para salvar a sua irmã. A partir deste acontecimento, a nova temporada vai explorar o crescimento e a evolução do destino da sua protagonista. Depois da morte inesperada da mãe, Buffy e Dawn (Michelle Trachtenberg) enfrentam agora a difícil tarefa de continuarem com as suas vidas sem o apoio emocional e financeiro da mesma. Entretanto, Willow continua as suas experiências com a magia, ao passo que o casal Xander e Anya (Emma Caulfield) começam a testar as verdadeiras emoções do casamento. Por seu turno, Buffy vai continuar a sua tumultuosa relação com Spike (James Marsters) e o gang de caçadores vai expor o talento vocal num episódio musical com músicas originais de Whedon.