Esta é uma série dramática de acção que acompanha a vida de um espião depois de ter sido “queimado” pelo governo dos Estados Unidos da América. Denunciado e desprotegido, Michael Westen (Jeffrey Donovan) inicia uma perigosa e misteriosa investigação para descobrir o responsável e as razões que o colocaram à mercê dos seus inimigos.

A maioria das pessoas agradeceriam estar nas calorosas e paradisíacas praias de South Beach, mas Michael Westen (Jeffrey Donovan) não é uma pessoa qualquer. Depois de dez anos de serviço na Europa de Leste e nos países da O.P.E.P. como agente infiltrado, Michael vive agora o pior pesadelo dos espiões.

Durante uma perigosa missão na Nigéria, o contacto de Michael informa-o que ele foi “queimado”: quando um espião é demitido das suas funções não costuma receber uma chamada telefónica do departamento de recursos humanos e uma carta de agradecimento. No caso de Michael, abandonado em Miami, a atitude do governo coloca os seus familiares em risco e, para além de ver a sua conta bancária congelada, o seu nome faz agora parte de todas as listas negras.

A missão de Michael está definida: encontrar o responsável e as razões da sua queda em desgraça. Para sobreviver em Miami e levar a cabo a sua investigação pessoal, o ex-espião recruta os dois únicos amigos que dispõe: Fiona Glenanne (Gabrielle Anwar), uma ex-operacional do I.R.A. que é também a sua ex-namorada, e Sam Axe (Bruce Campbell), um informador de assuntos militares que o governo recrutou para manter vigilância sob Michael.

Michael tinha 17 anos quando saiu de casa para se alistar no exército. Agora, obrigado a estabelecer-se no único sítio onde jurou nunca voltar, tem de enfrentar as más recordações de infância e reparar as relações destruídas do passado, em especial com a mãe Madeline Westen (Sharon Gless).

Esta nova temporada abre com Michael a emergir da água, completamente livre da organização que o “queimou” mas, em contrapartida, está sob investigação pela polícia. Michael enfrenta agora um novo inimigo Michelle Paxson, a nova detective da polícia de Miami (Moon Bloodgood), que se torna obcecada em revelar toda a verdade acerca da vida de Michael. Ainda nesta temporada vamos poder ver Michael e a sua equipa a ajudar num caso de rapto de uma criança e a terem de enfrentar e lidar com caras familiares do passado. Entretanto, Michael tenta, mais uma vez, entrar para a CIA.

O actor Bem Shenkman também aparece na série como Stickler, um espião freelancer que gere a sua vida através do contrato de actuais e antigos espiões para fazerem trabalhos à parte. Ainda nesta temporada podemos ver o retorno de algumas das mais famosas personagens das primeiras duas temporadas da série, que incluem Jay Karnes como o traficante de armas Brennen e Seth Peterson como o irmão de Michael, Nate.